Медицинская регенеративная клеточная терапия в легких

Обзор публикации
Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://www.regenmedres.com/content/2/1/7

Резюме

Хронические заболевания легких становятся основной причиной смерти во всем мире. Есть несколько эффективных методов лечения этих пациентов и менее выборов, чтобы предотвратить обострение или даже обратить вспять прогресс заболеваний. За последнее десятилетие, клеточная терапия с использованием стволовых клеток для регенерации ткани легких происходит быстрый рост в различных животных моделях для различных легочных заболеваний. Этот новый подход предлагает большие перспективы для лечения некоторых разрушительных и неизлечимых заболеваний легких, в том числе эмфиземы, идиопатический легочный фиброз, легочной гипертензии и острого респираторного дистресс-синдрома. В этом обзоре мы предлагаем краткое резюме текущих знаний на атрибуты эндогенных легких эпителиальных стволовых клеток / клеток-предшественников (EpiSPCs), мезенхимальные стволовые клетки (МСК) и эндотелиальных клеток-предшественников (ЕРС) в обеих моделях животных и трансляционных исследований. Мы также описать перспективы и вызовы ткани биоинженерии в легких регенеративной медицины. Терапевтический потенциал МСК обсуждается далее в МГЛ и хронических обструктивных заболеваний легких (ХОБЛ).

Ключевые слова:

Регенеративная медицина легких; Стволовые клетки; Травмы легких; Клетки легких эпителиальных стволовых / прогениторных; Мезенхимальные стволовые клетки; Эндотелиальных клеток-предшественников; Терапия

Обзор

Введение

Заболевания легких стал одним из основных вопросов общественного здравоохранения во всем мире с учетом интенсификации человеческой деятельности, изменения в окружающей среде, загрязнение воздуха, курение и различных патогенных микроорганизмов, как грипп. Всемирная организация здравоохранения занимает заболеваний легких второй по эпидемиологии, смертности и стоимости, и предсказывает, что около одной пятой смерти будет отнести к заболеваниям легких в 2020 [ 1 ]. В настоящее время нет терапевтических способов ингибируют или обратного патобиологии многих деструктивных заболеваний легких. К ним относятся хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которая является ведущей причиной смерти в легочных болезней во всем мире, идиопатический легочный фиброз (IPF), кистозный фиброз, легочная гипертензия (РН) и синдром острой дыхательной недостаточности (ARDS) [ 2 ]. Трансплантация легких становится единственным выбором для многих пациентов. Тем не менее, многие пациенты умирают в период ожидания в связи с нехваткой доступных донорских легких. Кроме того, среднее значение после трансплантации времени выживания для реципиентов составляет около 5-6 лет [ 3 ]. Долгосрочный дисфункция трансплантата и облитерирующий бронхиолит синдром (БОС) по-прежнему являются основными препятствиями, которые необходимо преодолеть трансплантации после [ 4 ]. Таким образом, новые и инновационные варианты в настоятельной необходимости таких пациентов. (см. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки)

Последние подвижки в области исследований стволовых клеток позволит исследователям изучать клеточной терапии в лечении заболеваний легких. Стволовые клетки население недифференцированных клеток характеризуется тремя основными функциями: 1) Способность делятся асимметрично (так называемый самообновлению); 2) клональности правило, возникающие из одной клетки; и 3) активность дифференцироваться в другой тип клеток или тканей [ 5 ]. Плюрипотентные стволовые клетки обладают способностью генерировать все клоны тела и включают в себя эмбриональных стволовых (ЭС) клеток и индуцированных плюрипотентных стволовых (плюрипотентных) клеток [ 6 ]. ЭС клетки сначала происходит от внутренней клеточной массы в эмбриона стадии бластоцисты. Хорошим примером адресов является эксперимент Яманака, в котором мыши и фибробластов человека были трансфицированы четырех факторов транскрипции (Oct3 / 4, Sox2, с-Мус, KLF4), чтобы перепрограммировать соматические клетки в IPS [ 7 ]. Легких исследования стволовых клеток слегка отстает от исследований других органов. Существует относительно ограниченное знание о эндогенных клеток-предшественников человека легочной ткани до недавнего времени. Moodley и его коллеги провели ксенотрансплантата имплантации, в которых они вводят Амнион эпителиальные клетки человека парентерально в тяжелый комбинированный иммунодефицит (SCID) Мышей блеомицином рассматриваться как легких модели фиброза и показали сокращение воспаления и фиброза [ 8 ]. В введенные клетки также разработал альвеолярного эпителия фенотип с пластинчатой формирования тела и выражения поверхностно-активных веществ и D. Более интересно, Kajstura и его коллеги недавно идентифицирован стволовые клетки из взрослых человек легочной ткани с помощью клеточного антигена маркер с-комплект штока [ 9 ]. После того, как управляются в травмированной легких мышей, клетки продемонстрировали плюрипотентных возможность создания человека бронхиол, альвеол и легочных сосудов в поврежденный орган. Хотя некоторые споры существуют на тканеспецифических Взрослые стволовые легких человека клетки в Kajstura исследования [ 10 , 11 ], эти свидетельства в совокупности предполагают, что отдельные взрослые легких стволовые клетки являются потенциально большое клиническое значение для клеточной терапии в легочных заболеваний.

Этот обзор будет кратко осветить последние прогрессирует на исследования мыши легких стволовых клеток и ее применения в некоторых клинических испытаниях для конкретных заболеваний легких, таких как IPF и ХОБЛ. Мы будем обсуждать в основном эндогенных стволовых клетки легких, названные как эпителиальные стволовых клеток / клеток-предшественников (EpiSPCs) в различных анатомических местах, мезенхимальных стволовых клеток (МСК), и эндотелиальных клеток-предшественников (ЭПК) в. Кроме того, мы кратко обсудим новые подходы биоинженерии для создания имплантируемых в легочной ткани или органы, экс естественных условиях и в естественных условиях. Стволовые клетки из различных источников может быть заселен в decellularized или биоинженерных эшафот для создания новых функциональных органов.

Стволовые клетки легких: классификация, происхождение, биомаркеры, и функция

Недавние исследования в основном на мышах выявили несколько взрослых стволовых клеточных линий в различных анатомических местах легких [ 12 - 14 ]. Там могут быть некоторые сомнительные условия для определения каждой клеточной линии. В общем, эти различные клеточные линии можно назвать легких эндогенного стволовых клеток / клеток-предшественников. По способности различать, все стволовые клетки могут быть разделены на 5 групп: Тотипотентных плюрипотентных мультипотентных, oligopotent и унипотентной [ 15 ]. Большинство легких эндогенные стволовых клеток / клеток-предшественников принадлежат мультипотентными или oligopotent клеток. Альвеолярные эпителиальные клетки (УСОВ) Тип II унипотентны так как они только дифференцируются в I клеток типа [ 16 ]. Здесь мы сосредоточимся в основном на трех хорошо изученных популяций стволовых клеток / клеток-предшественников легких взрослых с точки зрения их происхождения, биомаркеров, и функции в основном ограничивается животных моделях.

Эпителиальные стволовые клетки / прогениторных (EpiSPCs)

Для конкретных регионов, эндогенные EpiSPCs во взрослом легких были всесторонне проанализированы в последнее время [ 2 , 14 , 17 , 18 ]. Вкратце, различных линий из EpiSPCs находиться в проксимальных трахеи, бронхов, бронхиол и альвеол регионов поддерживать местный гомеостаз и ремонт эпителиальных. Базальные клетки в трахеобронхиальная области экспресс факторов транскрипции Trp63, Цитокератин Krt5 и поверхностным рецептором NGFR [ 19 ]. Два основных типа секретарей ячеек по проксимальных-дистальной оси включают secretoglobin члена семьи 1A 1-положительных клеток Клара (Scgb1a1 поз, также известный как CCSP или CC10) и слизь / бокаловидные клетки Muc5AC ДО и Muc5B поз [ 20 ]. Bronchioalveolar стволовые клетки (BASCs) на bronchioalveolar канала перехода терминальных бронхиол, также называемый двойной-позитивных клеток, ускоренная CCSP и поверхностно-активных веществ белок C [ 21 ]. Совсем недавно, два независимых групп использовали систему SFTPC-Creer отслеживать AEC тип II и показали, что тип клетки II привести к возникновению AEC типа I [ 22 , 23 ]. В α6β4 положительный УСОВ выразить немного или ни один из CC10 или про-SPC. Barkauauskas и его коллеги подтвердили, что SPC, отбо тип УСОВ II самообновлению и поддерживать дифференциальное потенциал в течение одного года [ 16 ]. PDGFR? поз легких стромальные клетки или lopofibroblasts может способствовать ниши стволовых клеток из клеток типа II, чтобы облегчить их рост и дифференцировку, предполагая, что непосредственный контакт между УСОВ и мезенхимальных клеток или паракринного эффекта необходимо активировать или инициировать пролиферацию и дифференцировку клеток. Одно из исследований McQualter и коллег поддерживает идею, в которой они изолированы EpiSPC выражения EpCAM, CD24, CD45, CD31, и SCA-1 из ферментативно расщепленной взрослых мышей легочной ткани [ 24 , 25 ]. Либо совместно культуры это население с EpCAM NEg SCA-1 Поз легких мезенхимальных клеток или непосредственного добавления фактор растворим роста фибробластов (FGF) -10 и фактор роста гепатоцитов (HGF) способствовали клонов пролиферацию и самообновление.

Хотя существует много эндогенные эпителиальные клоны клеток-предшественников в легких взрослой, полученные костного мозга клетки-предшественники представляют особый происхождение и, как было показано, чтобы мигрировать в эпителии дыхательных путей и способствуют репарации тканей в модели болезни легких. Вонг и его коллеги определили костного мозга, полученных клеток-предшественников у мышей и человека, которые выразили CCSP и кроветворной маркер CD45 и мезенхимального происхождения (CD73, CD90, CD105) [ 26 ]. CSSP + клетки экспрессируют базальный маркеры клеток и поверхностно-активное вещество белка AD при культивировании на границе воздух-жидкость экс VIVO. Эти клетки подключением к травмированной дыхательных путей в ответ на нафталина, вызванной поражением легких. Кроме того, при трансплантации костного мозга секс-несовпадающие, Y хромосомы были обнаружены широко распространены по типу клетки II в женской легких получателя [ 27 ]. Взятые вместе, эти наблюдения убедительно свидетельствуют, что кроме легких эндогенные эпителиальные клетки-предшественники участие в ремонте, костного мозга, полученные клетки-предшественники могут также является домом для сайтов травмы и дифференцироваться в эпителиальных фенотип.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК)

МСК впервые был выделен из костного мозга и описаны Friedenst в 1968 в качестве пластического приверженца fibrablast, как внешний вид и отличается от гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) [ 28 ]. После этого, МСК был выделен из многих других тканей, в том числе пуповинной крови, плаценте, жировой ткани, амниотической жидкости, желе Уортон [ 29 , 30 ]. МСК мультипотентны и могут дифференцироваться в клетки различных тканей, таких как кости, хрящи, мышцы, печень и легкие [ 13 ]. Там нет последовательной маркеры клеточной поверхности, изолировать МСК из различных тканей, хотя ткани стволовых клеток Международный Комитет мезенхимальных и предложил минимальные критерии для определения человека МСК [ 31 ]. Lineage отслеживания исследования с фактора роста фибробластов гена (FGF) -10 раскрыли, что, по меньшей мере два различных популяций МСК проживание в трахею и ветвление кончика эпителия вдоль дыхательных путей дифференцироваться в клетки гладких мышц [ 32 ].

Дальнейшие исследования показали, что МСК могут быть обогащены с клеточной поверхности маркеры CD45 NEg CD31 нег EpCAM NEg SCA-1 поз и играют важную роль в качестве эпителиальной нише клеток-предшественников, чтобы поддержать их пролиферацию и дифференцировку в пробирке [ 24 , 33 ]. Более интересным, чау-чау и др. определяет МСК легких в условной выбиваемые мышей EC-SOD - / - под контролем ABCG2 промотора, как мультипотентными сосудистых предшественников и считает, что МСК легких дифференцируются в миофибробластного, эндотелиальных и перициты в пробирке [ 34 ]. Лама и его коллеги успешно изолированы МСК из бронхоальвеолярного лаважа взрослых аллотрансплантатов легких человека [ 35 ]. Эти МСК выразить общие messenchymal маркеры CD73, CD90 и CD105, но отсутствуют гемопоэтических клона маркеров CD14, CD34, CD45 и. Они способны дифференцироваться в адипоциты, хондроциты, и остеоцитами. Хотя взрослый легкое содержит некоторые клоны МСК, больше исследования посвящены BM-производных МСК в моделях заболеваний человека. Gazdhar и коллеги недавно выделили население фактора роста человеческого гепатоцитов (HGF) экспрессирующие стволовые клетки в фиброзной области в обычной интерстициальной больных пневмонией. Эти HGF-позитивные клетки экспрессируется совместно MSC маркеры CD44, CD29, CD105, CD90 и CXCR4 указанием костный мозг (BM), полученных клеток характеристику стволовых [ 36 ].

Для того, чтобы понять, есть ли у них анти-фиброзный свойство, что они привили БМ-МСК трансфицировали HGF в легких крыс через 7 дней после обработки и блеомицин наблюдается ослабленный фиброз. Хотя точные механизмы, как МСК способствовать благоприятное воздействие против заболеваний еще не полностью изучены, все больше доказательств поддерживает паракринную эффект на ремонт поврежденных клеток. Человек МСК состояние СМИ облегчает заживление ран в человеческий тип II клеточных линий А549 и первичных человеческих небольшой дыхательных путей эпителиальных клеток в пробирке, производя secretome, содержащий белки, такие как фибронектин, lumican, periostin и IGFBP7 [ 37 ]. Аналогичные исследования в сердечной фиброз показывает МСК состояние СМИ ингибирует пролиферацию сердца фибробластов повышающей регулируется клеточного цикла ареста генов, таких как эластин, myocardin, повреждение ДНК, индуцируемых транскриптов [ 38 , 39 ]. Перечисленные свойства делают МСК привлекательный терапевтический реагент для лечения многих хронических заболеваний в клинических испытаниях, как описано далее в этой статье. (см. Новые технологии в диагностике и терапии болевых синдромов)

Эндотелиальные клетоки-предшественники (ЕРС)

Исследование ЕРС было впервые сообщено Асахара и его коллеги в 1997 году в связи с открытием ГСК, способных дифференциации в эндотелиальных фенотипа [ 40 ]. ЕРС может быть набраны из костного мозга в пострадавшей легочной ткани. Хотя механизмы до конца не изучены, освобожденные цитокины индуцируемого гипоксией фактор (HIF) и сосудистого фактора роста эндотелия (VEGF), может играть определенную роль в вербовке ЕРС на сайты гипоксии из костного мозга [ 41 ]. Когда ЕРС мигрировали в гипоксических направлений, они имеют способность дифференцироваться в эндотелиальные клетки и генерировать новые кровеносные сосуды [ 42 ]. Фенотипическая идентификация ЕРС в настоящее время несогласованными, так как отсутствие уникальным сочетанием белков-маркеров для определения ЕРС. В соответствии с протоколом Дуда, ЕРС может быть выделен с помощью FACS через популяции CD31 + / CD34 светлые / CD45 / CD133 автоматическое + [ 43 ]. Вообще сочетание общих маркеров для ЕРС включает клеток маркера CD133 (также известный как AC133), эндотелиальных клеток маркера VEGFR2, а также гемопоэтических стволовых маркера CD34 [ 44 ]. Ribattihas и др. предложил способ разделить ЕРС в двух различных субпопуляций, рано (CD34 + CD31 + CD14 +) и поздний (CD31 + CD144 + CD146 + CD105 + CD45 - CD14 - CD115 -) ЕРС, с отличной клеточной морфологии, формы роста и способности выделяют ангиогенные факторы [ 45 , 46 ]. В настоящее время он по-прежнему не в состоянии различить BM или периферической крови, полученных ЕРС из ЕРС-резидентов легких. Это может помешать нам в дальнейшем понимания вклада эндогенных ЕРС в легочной ремонта сосудистых заболеваний и регенерации.

Большое количество животных и клинических исследований были выполнены, чтобы исследовать полезные роли ЕРС при заболеваниях легких. Исследования на животных показали, что БМ происхождения ЕРС может домой на сайт ишемии, а вновь образованные сосуды были обнаружены при ишемической местах [ 47 ]. Например, на животных моделях monocrotaline (MCT) индуцированной легочной гипертензии (Ph), трансплантации ВМ-производных ЕРС предотвратить рН и восстановлен микрососудов архитектуру и перфузии у крыс и собак [ 48 , 49 ]. Однако задержка введения ЭПК на 3 недели лечения после MCT частично предотвратить увеличение правого желудочка систолического давления по сравнению с более коротким момент времени [ 48 ]. Когда эндотелиальной синтазы окиси азота (Енос) гена трансфицировали в ЕРС в качестве средства, они обнаружили, что генная терапия Енос значительно восстановила установленным заболеванием в этой модели. Острое повреждение легких (ALI) и терминальная стадия ОРДС являются одними из самых распространенных причин смерти в отделении интенсивной терапии. Во время острого экссудативного стадии, эндотелиальные клетки могут быть отделены от легочных сосудов и, следовательно, появляется в периферического кровообращения. Трансплантация ЕРС представляет собой инновационный способ лечения для де Ново формирования кровеносных сосудов. Многие клинические исследования сосредоточены на количественной периферических ЕРС и их корреляции с результатами болезни. Тем не менее, Suratt и его коллеги впервые изучены возможности ЕРС пополнить клетки легких косвенно путем введения аллогенных ГСК [ 50 ]. Они обнаружили, что в легких биопсии из женщин, получающих содержать донора-мужчины, полученных эпителиальные и эндотелиальные химеризм. Кроме этих перспективных доклинических и клинических исследований, несколько ранней фазе клинических испытаний по трансплантации EPCS велись. Один пилотного исследования Ван и его коллеги показали, что трансплантация аутологичных ЕРС в пациентов с идиопатической легочной артериальной гипертензии значительно улучшилось за 6 минут потенциала ходить и функции гемодинамики без очевидных побочных эффектов [ 51 ]. Совсем недавно, фаза клинических испытаний (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT00469027) трансплантации аутологичных ЕРС трансфекцированных гена ENOS для пациентов с тяжелой легочной артериальной гипертензии была завершена. Забота о безопасности полетов не было замечено в ходе судебного разбирательства, и пациенты появились хорошо переносится с помощью генной инженерии EPC [ 2 ]. Полные результаты исследования будут опубликованы в ближайшее время. Хотя последние исследования показывают, что оба циркулирующие и легких жилых ЕРС способствовать восстановлению тканей и регенерации больше знаний о оптимальной подготовки клеток, хранения, дозировки, пути введения и времени настоятельно необходимо для дальнейшего клинического применения. Наконец, всесторонняя оценка ЕРС могут быть отнесены к другим отзывам [ 13 , 44 , 52 ].

Ткань биоинженерии

Ткань биоинженерии определяется как поколения функциональных тканей для замены поврежденной или патологической ткани. Взрослый легких архитектурно комплекс в виде иерархической модели гомеостаза, и состоит из более чем 40 различных типов клеток [ 53 ]. Это непрактично, чтобы непосредственно построить функциональную целого органа легких при современном уровне знаний и технологий. Тем не менее, это все еще возможно производить часть верхней, нижней дыхательных путей или альвеолярного ткани. В самом деле, значительный прогресс был достигнут в последнее использованием decellularized или синтетические каркасы для генерации трахеи хряща, а также ткань сухожилия в диафрагме для клинического применения [ 54 , 55 ]. Эпителиальных клеток и МСЦ-полученные хондроциты были имплантированы в decellularized доноров трахеи и восстановить функцию трахеи у реципиента [ 56 ]. Поколение нижних дыхательных путей и альвеол тканей является более сложным и ограничивается исследованиях на животных в настоящее время. Посев соматические клетки легких предшественники на синтетических полимеров эшафот в пробирке или имплантированные в естественных условиях стимулирует дифференциацию клеток [ 57 ]. Тем не менее, трансплантации в естественных причиной воспалительного ответа, который нарушен развитие легких. Недавняя работа пионером Петерсон и его коллеги показали, что биоинженерных легких достигается газообмен на реимплантацией у крыс в естественных условиях [ 58 ]. Они сначала decellularized легких крыс с моющими средствами, чтобы удалить все иммуногенные клетки. Новорожденных эпителиальных и сосудистых эндотелиальных клеток высевали в соответствующих анатомических местах в строительные леса культивировали в биореакторе, который содержит подходящий носитель роста клеток. После культивировали в течение нескольких дней, сконструированные легкие были пересажены в сингенной крысы для 45-120 минут и записал газообмена. Взятые вместе, эти доклинические исследования указывают на светлое будущее для биоинженерных тканей легких в регенеративной медицине. Тем не менее, ряд ключевых проблем, по-прежнему должны быть решены до начала каких-либо клинических испытаний. Они в основном включают в себя оптимальное происхождение стволовых клеток-предшественников (EpiSPCs, МСК, EPCs и / или других источников), компонентов внеклеточного матрикса, потенциальной иммуногенности, идеальных в пробирке условия культуры, и другие имплантации, связанных с дозы, порядка, маршрут, функция контроля система [ 59 , 60 ].

Заболевания легких с клеточной терапии

Идиопатический легочный фиброз (IPF) является смертельная форма болезни легких фиброза характеризуется внеклеточным отложением матрицы и формирование рубцовой ткани в промежуточных легких с течением времени. Заболеваемость IPF от 13 до 20 случаев на 100 000 человек [ 61 ]. Обычно заболевание встречается в старых взрослых и медиана выживаемости составляет 3-5 лет. Клиническая картина включает в себя одышка при физической нагрузке, кашель, функциональный и упражнения ограничение, нарушение качества жизни и риском острой дыхательной недостаточности и смерти. К сожалению, нет FDA одобрило лечение или лечение для пациентов с IPF. Pirfenidone является разрешенных к применению анти-фиброзных и противовоспалительный препарат в Европе и Японии, но все еще в клинических испытаниях в Северной Америке [ 62 , 63 ]. Хотя этиология и патогенез ОПЗ до конца не изучен, накопление активированных миофибробластов считается источником интерстициальных коллагенов. Есть по крайней мере четыре предложенные сотовые происхождение миофибробластов в том числе расширение легких жилых фибробластов, перицитах, набор BM-производных фиброцитов и альвеолярных эпителиальных клеток, подвергающихся эпителиальных мезенхимальных перехода (EMT) [ 64 , 65 ]. Циркулирующие фиброциты были предложены в качестве клинического маркера для оценки прогресса болезни [ 66 ].

В последнее время лечение стволовыми клетками появилась в качестве критического для лечения многих хронических заболеваний легких. Мышиной модели блеомицин является одним из наиболее хорошо охарактеризованных животных моделей для заболевания человека IPF. С помощью этой модели, несколько групп показали, что введение аллогенных BM-МСК уменьшается воспаление и коллагена осаждения [ 67 - 69 ]. Другой источник стволовых клеток из плаценты и пуповины человека также продемонстрировано снижение повреждения легких тканей в моделях мыши блеомицинсодержащих [ 70 , 71 ]. Более интересным, ГСК и МСК были генетически манипулировать, как транспортных средств для доставки фактора роста кератиноцитов (KGF) в легких ранения сайтов. ГСК при условии, лучшую защиту от блеомицин-индуцированного повреждения и способствует эндогенный тип II УСОВ распространения в то время как МСК доставка только не сокращается коллагена 1?1 мРНК [ 72 ].Эти доклинические исследования на животных моделях убедительно свидетельствуют, что МСК могут быть эффективными для лечения человека ОПЗ. Кроме того, аллогенных МСК был безопасен и хорошо переносится для лечения огнеупорного красная волчанка в недавнем клиническом испытании [ 73 ].Учитывая потенциальную полезную роль МСК в доклинических моделях, несколько клинических испытаний на пациентах IPF были одобрены. Один недавно завершила пробный этап 1b по Tzouvelekis и коллег, что было направлено для определения безопасности эндобронхиального администрации аутологичных жировой стромальные клетки-стромальных сосудов фракции пациентам МГЛ с легкой и средней степени тяжести демонстрирует приемлемый профиль безопасности [ 74 ].(см. Техника и методика сегментарного массажа)

Эффективность лечения будет оцениваться в будущем судебное разбирательство в большой популяции пациентов. Кроме того, FDA одобрило еще фазе клинического исследования I изучение аутологичных МСК для лечения пациентов МГЛ (начат в марте 2013 года, ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT01919827). Это пилотное исследование будет оценить безопасность и возможность эндобронхиального администрации аутологичных BM-МСК у больных с мягкой и умеренной ОПЗ. Этот исторический шаг освещает большую потенцию клеточной терапии в области респираторной регенеративной медицины. С другой стороны, две отдельные группы обнаружили, что МСК могут играть определенную роль в процессе фиброгенной легких. Антониу и его коллеги сообщили о повышенной экспрессии оси стромальных клеток-фактор, полученный из-1 (SDF-1) / CXCR4 в BM-МСК у пациентов с IPF, предлагая BM-МСК, вероятно, может вовлечь в патогенез IPF по вербовки МСК в Сайты повреждение легких[ 75 ]. Уокер и его коллеги недавно обнаружили, что allografted получаемые из местных МСК содержать Профибротические фенотип повышающей регуляции FOXF1, ?-SMA и коллагена I в человеческих реципиентов легкого с BOS[ 76 ]. В целом, необходимы дальнейшие исследования по-прежнему необходимо полностью понять точную роль МСК в патофизиологии IPF.

ХОБЛ становится основным разрушительной болезни во всем мире. Он характеризуется прогрессирующей плохой воздушного потока, вызванного хроническим небольшой воспаления дыхательных путей (известный как хронический бронхит) и разрушению легочной ткани (известный как эмфизема). Сигаретный дым является основным фактором риска, чтобы вызвать хроническое воспаление и, наконец, разрушает бронхов и альвеолярных эпителиальных клеток[ 77 ]. Ремонт разрушенного структуру легких с помощью стволовых клеток терапии становится крайне привлекательным для лечения ХОБЛ. MSC является наиболее хорошо изученных кандидатов в клинических испытаниях не только для ХОБЛ, но и для других хронических заболеваний[ 78 - 80 ]. Один недавно завершила плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование у 62 больных к выводу, что системное введение МСК было безопасно в умеренной до тяжелой ХОБЛ[ 81 ]. Тем не менее, они не соблюдали значительное улучшение функции легких и качества жизни в рамках 2-летнего периода наблюдения после лечения МСК, кроме сниженным уровнем С-реактивного белка. Дальнейшие исследования с МСК или других популяций легких эндогенный стволовых клеток в более пациентов, чтобы оценить глубину эффективность и безопасность клеточной терапии у больных ХОБЛ.

Вывод

Лечение стволовыми клетками, кажется, перспективной стратегией для ослабления или даже обратить вспять хронические болезни легких. За последнее десятилетие многочисленные доклинические исследования продемонстрировали способность EpiSPCs, МСК, и ЕРС от взрослых легких, чтобы облегчить восстановление тканей и регенерации в ряде моделей болезнью легких. Многие завершенные или продолжающиеся клинические испытания поддерживают их безопасность при лечении легочных заболеваний. Другой быстрый рост поля легких биоинженерии предлагает дальнейшие перспективы в легких регенеративной медицины. Тем не менее, есть еще оставшиеся без ответа вопросы в этой сфере, чем то, что мы в настоящее время знаем. Например, как добиться стабильного роста и дифференцировки стволовых клеток в пробирке и в естественных условиях? Можем ли мы полностью игнорировать иммунного отторжения? Что можно сказать о долгосрочной возможности онкогенеза? В целом, лечение стволовыми клетками в легких регенеративная медицина все еще находится в зачаточном состоянии, и многие проблемы остаются нерешенными ученых для изучения.

Доступна английская версия статьи здесь

Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://www.regenmedres.com/content/2/1/7

<< Назад: Научно-популярная информация из области клонирования и стволовых клеток

Рекомендуем Вам посмотреть популярные разделы сайта myvaleology.com: MENU с описанием разделов
СОЦСЕТИ	ВКЛАД	ДИЕТА	СПОРТ
			Версия all4-8

Copyright © VZOJ 2023. Все права защищены. При перепечатке или цитировании материалов сайта myvaleology.com, пожалуйста, ставьте ссылку на сайт myvaleology.com :
<a href="https://myvaleology.com">Здоровый образ жизни</a>
Права на фотографии принадлежат их авторам.

Сайт работает на хостинге www.reg.ru , скидка на услуги по промокоду 5084-7F0E-EABE-D693

В партнерстве со www.onlinetrade.ru (Вы сразу получаете 300 Бонусов на покупки при регистрации, 1 Бонус = 1 Рубль)