Эмблема сайта Валеология - здоровый образ жизни Написать администратору       Карта сайта       Английский язык
Поиск по сайту myvaleology.com

 

Поддержка проекта myvaleology.com


Российская Ассоциация паллиативной медицины


Поиск партнера для танцев


Школа бального танца Алексея Жесткова




Особенности клинических визуализаций смешанной болезни Альцгеймера и сосудистой патологии

Обзор публикации
Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://alzres.com/content/7/1/21

Резюме

Одновременное присутствие обоих болезни Альцгеймера (AD) патологии и сосудистых повреждений головного мозга (VBI) является очень распространенным явлением, особенно среди старейшим из старых. В нейропатологические исследований, распространенность БА, ВБН и смешанных AD / VBI поражений занимает впереди тельцами Леви и гиппокампа склероз. В современную эпоху структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и амилоида позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), в этом обзоре рассматриваются 1) распространенность смешанной АД и VBI патологии, 2) значимость этих патологий для когнитивных нарушений (БА и сосудистой когнитивные нарушения (VCI)), и 3) диагностика и лечение смешанной AD / VCI. Хотя эпидемиологические исследования показывают, что сосудистые факторы риска для атеросклероза увеличивает риск падающего нашей эры, как вскрытие и амилоидные исследования ПЭТ показывают, что объявление и VBI вклад аддитивно, но независимо друг от друга, с риском развития деменции. Литература подтверждает пагубность нашей эры и подчеркивает негативные последствия микроинфарктов на когнитивные функции. Для клинической диагностики смешанной AD / VCI, наличие эры могут быть признаны нейропсихологического профиля, структурных построений, спинномозговой биомаркеров жидкости и глюкозы ПЭТ и амилоида ПЭТ. Диагноз VBI, однако, по-прежнему зависит главным образом от структурных выводов МРТ. Тяжелая амнезия и атрофия гиппокампа характеристика ранней эры, в то время как познавательная профиль для VCI сильно варьирует и зависит от размера и расположения VBI. Когнитивный профиль смешанного AD / VBI преобладают нашей эры. С заметным исключением микроинфарктов (которые ускользают от обнаружения VIVO), инфарктов, кровоизлияний и белого вещества hyperintensities на структурную МРТ в настоящее время представляют собой лучшие маркеры на наличие VBI. Лучшие маркеры, которые отражают здоровье и реактивность внутримозговых сосудов необходимы. Для профилактики и лечения, тип базового цереброваскулярных заболеваний (например, атеросклероза или церебральной амилоидной ангиопатии), должны быть рассмотрены. Вполне вероятно, что уменьшение сосудистых факторов риска атеросклероза может значительно уменьшить сосудистые вклад в смешанной деменции.

Введение

Традиционно, болезнь Альцгеймера (AD) и сосудистая деменция, отражаются в качестве двух наиболее распространенных форм слабоумия в конце жизни. Сочетание БА и сосудистой патологии (так называемое смешанное слабоумие), как правило, зарегистрированы в качестве близкого трети, двигаясь вверх к первой или второй по рангу в общинных исследований старейший из старого. Осмысление и диагностика этих лиц был эволюционирует от клинико-патологических фенотипов, которые не могли быть решены до вскрытия, новых научно-исследовательских диагностических критериев, которые включают молекулярные биомаркеры (например, бета-амилоида (Ар) и фосфорилируется тау), и в естественных условиях структурные, функциональные и перфузии. Нейропсихологические функции (например, рисунка и степени инвалидности через принципе познавательных областей) остаются актуальными для диагностики и оказания медицинской помощи. Инновации ведутся в компьютеризированной нейропсихологической оценки (например, компьютеризированные оценки с непрерывных мер, таких, как национальные институты ящик для инструмента здравоохранения) и переосмысления когнитивные нарушения с точки зрения функциональных нейронных сетей. В этом обзоре мы рассмотрим в основном, как недавние достижения в биомаркеров и изображений изменили нашу концептуализации и диагноз смешанной АД и сосудистых патологий.

С медицинской точки зрения, подход к смешанным БА и сосудистой патологии должны быть привязаны к профилактике и лечению. За последние 30 лет, акцент переместился с деменцией умеренными когнитивными нарушениями в доклинической болезни, в надежде, что профилактика и лечение может быть начато ранее в ходе болезни. Реклама в настоящее время представляется как комбинированного amyloidopathy и тау-связанных нейродегенеративные. Mainstream стратегии для профилактики и лечения А.Д. направлена на эти неправильно упакованных белков.

Модель для сосудистыми когнитивными нарушениями (VCI), принятой здесь утверждает, что сосудистые факторы риска (VRFs) приводят к цереброваскулярные заболевания (ССЗ), что приводит к сосудистой травмы головного мозга (VBI), что приводит к VCI (рис 1 ). Это имеет первостепенное значение для поддержания внимания от типа сердечно-сосудистых заболеваний (причина), а также на полученном VBI и VCI. Например, профилактика и лечение церебральной амилоидной ангиопатии (САА), который по своей природе связаны с AD, может существенно отличаться от профилактики и лечения атеросклероза. Это может погасить заплатить некоторую внимание на терминологии, а не смешивать всех сосудистых деменций в категории VCI.

Рисунок 1. Смешанная болезнь Альцгеймера / повреждение сосудов головного мозга. Аддитивные параллельные или интерактивные пути? AD, болезнь Альцгеймера; ApoE, аполипопротеина E; CAA, церебральный амилоид ангиопатия; CSF, спинномозговая жидкость; CVD, цереброваскулярные заболевания; МРТ, магнитно-резонансная томография; ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография; VBI, сосудистая мозговая травма; VCI, сосудистые когнитивные нарушения; VRF, фактор сосудистого риска; WMH, белое вещество гиперинтенсивности.

В этом обзоре клинических и визуализации особенностей смешанной AD / VCI, мы выбрали нюансов терминологию для различных уровней сосудистых факторов: смешанная AD / VRFs, смешанный AD / CVD, смешанный AD / VBI и смешанный AD / VCI. Мы используем термин VCI, когда клинические критерии используются для определения групп, VBI, когда учебные группы, определенные инфаркты / кровоизлияний, отмеченных изображений / патологии, а CVD для обозначения специфических расстройств кровеносных сосудов (например, атеросклероз или амилоидной ангиопатии). Наконец, мы используем термин VRFs для обозначения традиционных факторов риска атеросклероза (например, гипертензии, сахарного диабета, гиперлипидемии и), а не для амилоидной ангиопатии (например, аполипопротеина Е (АпоЕ) ε4 упоминается отчетливо и не включены в Этикетка VRF в этом обзоре).

Диагноз VCI находит свое отражение в недавних клинических критериев [ 1 ], которая в значительной степени опираться на доказательства инфарктов, белое вещество hyperintensities (WMHs) и микрокровоточит (MBS), используя структурную магнитно-резонансную томографию (МРТ). Несколько вскрытия исследования показали, что микроинфарктов (один тип VBI) являются основными факторами риска для VCI; Однако, микроинфарктов падать ниже разрешением 1,5 и 3 Т МРТ. Это один из нескольких пробелов в обнаружении в естественных условиях, что мы должны закрыть в будущем.

Для диагностики БА в этом обзоре, мы принимаем научных критериях уровня для высокой вероятности доклинических, умеренными когнитивными нарушениями и деменцией из-за нашей эры на основе биомаркеров доказательств [ 2 ] - [ 4 ]. Это требует доказательства 1) амилоидного отложения при вскрытии, низкой спинномозговой жидкости (ликвора) Ар или положительным амилоида позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и 2) нейродегенерацией при вскрытии, высокой CSF ptau, А. Д. картины атрофии на структурных построений. В то время как амилоидные и тау-биомаркеры не требуется в клинической практике для диагностики БА, этот отзыв намеренно более избирательным.

В попытке определить клинические и визуализации функций предприятий, которые задаются клиническими и изображения фенотипа, мы должны быть осведомлены о возможном круговой аргументации. Например, в стремлении характеризуют нейропсихологических функций, мы выбрали исследовательские группы на основе смешанного AD / VBI, не смешанный AD / VCI (если не было достигнуто без знания нейропсихологических профиль диагноз VCI).

Диагностические классификации, такие как AD, VCI и смешанной AD / VCI представляют собой упрощенную дихотомичный рамки, необходимые для клинической практики. С расширением репертуара форм нейровизуализации, имеет смысл в долгосрочной перспективе принять многофакторную модель, которая подключается в непрерывных мер АД и VBI в качестве независимых переменных и смотрит на непрерывных мер различных когнитивных областях, как результат. Действительно, многие из рассмотренных далее, используемых многофакторных моделей, где функции визуализации коррелируют с когнитивной деятельности.

Мы сейчас находимся на начальной стадии тестирования, являются ли эти когнитивные результаты при посредничестве травмы в соответствующие когнитивные сети (с использованием функциональной МРТ и рассеянный картирования тензора), и как эти системы изменяются с течением времени. Мы с нетерпением ждем визуализации, как AD патологии и VBI воздействия нейронные сети и как лечение может защитить, сохранить и восстановить их.

Распространенность смешанной AD / VCI или смешанный AD / VBI в перспективных продольных аутопсии

Более четырех десятилетий назад, высокая распространенность БА и сосудистой патологии у пациентов пожилого возраста (средний возраст = 76,4 лет) был доставлен на свет Томлинсон, благословил и, Roth [ 5 ], [ 6 ]. Ранее, AD были рассмотрены относительно редкая причина ранней деменции, в то время как атеросклероз широко считаться наиболее распространенной причиной позднего деменции. Среди 50 случаев с деменцией, проживающих в психиатрическую больницу, распространенные бляшки и клубки (то есть, изменения AD) были преобладающими патологические поражения в 50%, в то время как церебральный размягчения (то есть, территориальные инфаркты) из-за атеросклероза составила 12 до 17% и смешанный AD и VBI патологий были обнаружены в 8 до 18%. На данном этапе, маятник клинической диагностики и исследования резко качнулся от атеросклеротического слабоумия в AD.

В 1997, спустя три десятилетия спустя, монахиня Исследование повышенный интерес в смешанном деменции, показывая эффект суммирования АД и VBI на риск развития деменции [ 7 ]. Монахиня Исследование представила поколение перспективных, продольные, клинико-на-вскрытие когортных исследований, которые систематически рассмотрены клинико-патологические корреляции при деменции (табл 1 и 2 ). Мы рассмотрим некоторые из этих исследований, проведенных в США, Великобритании и Японии. Распространенность смешанной AD / VBI среди больных с деменцией колеблется от 14 до 44%.

Таблица 1. на базе сообщества аутопсии необходимы для определения распространенности и заболеваемости смешанной болезни Альцгеймера / повреждение сосудов головного мозга

Таблица 2 Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции (СИОР) невропатологии исследование: с изображениями и клинические корреляции

В Rush религиозных орденов исследования (ROS) и Rush памяти и старения проекта (MAP) составляют параллельно, но независимые, продольные клинико-патологические исследования. Случаи клинически диагностированного вероятного АД часто показал комбинацию нашей эры плюс другие патологии, особенно VBI [ 8 ], [ 22 ]. В сочетании АФК и карта вскрытия пробы (п = 804), смешанный AD / VBI поражения были обнаружены в 16% случаев в возрасте от 65 и 89 лет, и выросла до 28% после возраст 90 лет [ 23 ]. Среди больных с деменцией, распространенность смешанной AD / VCI была выше в базе общин MAP когорте (44%), чем в религиозно определенного АФК когорте (28%) [ 8 ]. Высокая распространенность смешанного AD / VBI и AD / VCI, особенно в старейший из старой, подчеркивает важность сокращения VRFs в качестве приоритета общественного здравоохранения.

В Aging Study Балтимор продольных (BLSA, N = 200), AD патология в одиночку приходится 50% от деменции видел в этой группе; одни (VBI) или в сочетании с AD патологии (AD / VBI) hemispheral инфаркты приходилось 35%. У пациентов с промежуточными баллов AD патологии, одного макроскопического hemispheral инфаркта было достаточно, чтобы вызвать слабоумие [ 10 ]. Атеросклероз, инфаркт головного мозга, и AD патология все это способствовало самостоятельно риском развития деменции [ 11 ]. Оценки Атеросклероз не коррелирует с AD патологии.

В популяционном Совет по медицинским исследованиям когнитивной функции и старения исследование (CFA,, N = 456), связь между AD патология (нейритных бляшек и клубков) и когнитивный статус спустился с возрастом, в то время как связь между атрофией и возраста продолжали ходить вверх [ 12 ]. Самостоятельно сообщили VRFs были связаны с инфарктами, но не AD патология [ 13 ]. В частности, гипертония и инфаркт связаны с микроинфарктов в оба деменцией и без деменции случаях. В более-75 когорты Кембриджа с, 22% из 118 случаев деменции были классифицированы как смешанный AD / VBI [ 14 ].

В популяционном Хисаяма исследования, в том числе 275 случаев деменции с последующим вскрытие, 45% были классифицированы как нашей эры, 30% как VCI, 5% в виде смешанного AD / VCI и 4% как деменция с тельцами Леви [ 15 ]. Случаи нашей эры, в сочетании деменции и других видов деменции роза с увеличением возраста, особенно в возрасте после 85 лет; эта тенденция не наблюдается для VCI или деменции с тельцами Леви. В более раннем исследовании вскрытия (N = 135), сахарный диабет и резистентность к инсулину были связаны с нейритных бляшек, но не нейрофибриллярных клубков [ 24 ].

В Aging Study Гонолулу Азии (HAAS) пожилых американцев японского мужчин (п = 443 вскрытий), капиллярные поражения были в преимущественным поражением в 33% случаев деменции, объявление в преимущественным поражением в 18,6% и смешанные поражения (чаще всего AD и VBI ) в 14,2% [ 16 ]. Частота AD патологии и атрофии мозга постоянно увеличивается после того, как возраст 72 лет (от 12 до 35% и от 25 до 63% соответственно), в то время как частота микрососудистых поражений оставалась практически неизменной на уровне около 30% по старшего возраста спектра. Тельцами Леви и гиппокампа склероз прыгнул вверх по частоте до 15% и 10%, соответственно, в возрасте после 80 лет. Отношение VBI н.э. была относительно выше в группе HAAS по сравнению с другими когорт, поднимая вопрос о возможных этнических различий в генной экологически мозга взаимодействий.

На основании вышеуказанных общественных и групповых исследований распространенности, мы приходим к выводу, что смешанные AD / VBI входит в число трех наиболее распространенных патологий (с БА и VCI), а впереди деменции с тельцами Леви и гиппокампа склероз. Несколько исследований показали, что распространенность БА патологии и атрофии продолжать расти с увеличением возраста, в то время как распространенность инсультов остается более постоянным во младшей, средней и старейший из старого. Распространенность ВБИ по сравнению с АД выше в исследованиях японцев (Хисаяма и HAAS) по сравнению с исследованиями преимущественно кавказцев в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве (ROS, карта, BLSA, CFA, Кембриджского города более-75 когорты S). Тем не менее, среди инфарктов различных размеров, независимо от этнической принадлежности, микроинфарктов показать сильнейший корреляция с когнитивными нарушениями (HAAS, ROS, CFA,, BLSA). Последовательно, вскрытие исследования показали, что VBI и AD оказывают независимые и дополнительные эффекты на риск развития деменции.

Взвешивание относительные эффекты VBI, AD, и других патологических поражений на когнитивные функции

Помимо зная относительную распространенность патологических поражений, важно взвесить их значимость для когнитивных нарушений. Две переменные (показатели распространенности и клинической значимости) не обязательно коррелируют. В сочетании Rush АФК и MAP (N = 856) [ 25 ], у пациентов с нормальной познания в регистрации, которые были затем в продольном направлении (в среднем 7,5 года) имел высокую распространенность нейропатологических выводов при вскрытии (средний возраст 88 лет): 99% проявили бляшки или узелки; 36% имели по крайней мере один валовой инфаркт; 28% имели по крайней мере один microinfarct; и 11% из них неокортекса тела Леви.

Относительный вес этих патологических очагов на продольной когнитивного снижения изучалась также: 22% от скорости снижения объясняется глобальной AD патологии, 6% по амилоидных бляшек, 34% от связок, 2% от макроскопических инфарктов и 8% от неокортикальные органы Lewy. При анализе в сочетании, все патологические показатели объяснил 41% от общего изменения в когнитивной деятельности. В этих двух исследований в комбинации, ранговый порядок значимость патологических нарушений познавательной снижение было: спутывание> тельца Леви> амилоидные бляшки> макроскопические инфаркты.

Распространенность и влияние микроинфарктов был рассмотрен в АФК (N = 425 вскрытий) [ 26 ]. Микроинфарктов присутствовали в 36,5% лиц с деменцией и 25,3% у лиц без деменции. Наличие микроинфарктов, особенно в нескольких корковых местах, увеличивало шансы деменции (отношение шансов 1,77; 95% доверительный интервал от 1,07 до 2,92) и снижение средней глобальной познания (оценка, -0,287; стандартная ошибка (SE), 0,113; P = 0,012). Микроинфарктов были связаны (в порядке величины эффекта) с низкой скорость восприятия (оценки, -0,400; SE, 0,117; P <0,001), семантическая память (оценка, -0,391; SE, 0,130; P = 0,003), и эпизодическая память ( оценка, -0,279; SE, 0,138; P = 0,044). Эти ассоциации не были изменены присутствии макроскопических инфарктов или AD патологии, что свидетельствует о том, что эффекты микроинфарктов были независимыми. Актуальности, 58 129 (45%) людей с микроинфарктов не имеют макроскопические инфаркты, напоминая нам, что мы не можем полагаться на МРТ, чтобы исключить VBI.

В HAAS, 65% вскрывают случаях питал микроскопические инфаркты мозга (MBIs), которые в значительной степени и независимо атрофии мозга и когнитивных нарушений, особенно до деменции клинически [ 17 ]. Скалярные были разработаны, чтобы представить тяжесть пяти различных патологических поражений (AD, MBI, гиппокампа склероз, тельцами Леви, и атрофия). Спирмена ранговые корреляции (г) между этими скаляров и последние познавательных способностей Скрининг счет инструмента были значительными, следующим образом (в ранге порядке): атрофия, г = -0,453; Поражения АО, г = -0,299; гиппокампа склероз, г = -0,200; MBI, г = -0,195; и тельцами Леви, г = -0,158 [ 27 ]. Пять типов патологии объясняется 40% дисперсии в прошлом познавательных способностей счетом скринингового инструмента [ 17 ].

В исследовании Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции, когорта была набрана из университета аффилированных клиник памяти, обогащенный для людей, которые имели lacunes и WMHs на МРТ (табл 2 ). Корреляция между уровнем когнитивных нарушений было гораздо сильнее с AD патологии и гиппокампа склероз, чем VBI [ 19 ]. Профиль когнитивных нарушений на neuropathologically определенной смешанной AD / подкорковых сосудистой деменции (SVD) напоминал, что видел в тех случаях, AD (десятки памяти были ниже, чем исполнительных баллов почти одно стандартное отклонение), а не СВД (где нарушается все когнитивные более или менее в равной степени) [ 18 ]. Это открытие предположить, что, в общем, когда СВД в сочетании с БА, последствия нашей эры от тяжести и профиль познавательной захлестнуть обесценения тех предоставлены СВД.

Анализ этих продольных, клинических нейропатологических и визуальных исследований переехали наше понимание распространенности ВИЧ-инфекции в клинической значимости различных патологических признаков. Эти данные подтверждают пагубность AD патологии и подчеркнуть важность микроинфарктов как одна из форм ВБИ. Они демонстрируют полезность многомерных непрерывных подходов к пониманию отношения мозг-поведение. В то же время, они указывают на ограничения текущей нейровизуализации и нейропатологических мер для моделирования и прогнозирования развития когнитивных нарушений.

Патологические корреляты структурного МРТ в смешанной AD / VBI

Появление структурных построений компьютерной томографии (КТ) в 1970-х и МРТ в 1980) произвели революцию в нашем способность визуализировать региональной атрофии и большие и малые инфаркты, а также WMHs и МБ [ 28 ]. Через несколько продольных исследованиях была предпринята попытка проверить структурные меры МРТ (например, атрофия, WMHs) по отношению к нейропатологические поражений и когнитивных нарушений. Подчеркнуто, однако, МРТ сканирует на 1,5 и 3 T не в состоянии представить себе микроинфарктов, форму VBI с продемонстрированной отношение к когнитивными нарушениями. Недавно, структурные МРТ в 7 T выявила крупные микроинфарктов (например, диаметр 0,7 мм), в то время как в среднем микроинфарктов (0,3 мм в диаметре) по-прежнему опускается ниже порога обнаружения [ 29 ].

Разнообразие патологических изменений в паренхиматозных мозга и сосудистой было бы приписать WMHs в конце жизни (обзор в [ 30 ]). Гладкие, перивентрикулярные диски и акцентируют поражения появляются, мало клиническое значение. Нерегулярные и сливные WMHs коррелируют с хозяином изменений паренхимы (например, переменной потери миелина и аксонов, и микроглии и воспалительные изменения), а также спектра сосудистых патологий (например, артериолосклероза, амилоида ангиопатия, расширенные периваскулярные пространства) [ 30 ]. Глубокие поражения ВПЗ, как полагают, в результате хронической гипоперфузии и гипоксии в терминальных сосудистых руслах, подаваемого длинными, проникающих артериол [ 31 ] и / или поломки гематоэнцефалического барьера и активации матричных металлопротеиназ [ 32 ], [ 33 ]. В штате Орегон старения мозга Исследование, артериолосклероз (в отличие от атеросклероза) было установлено, что сильный коррелят WMHs [ 34 ].

У больных с АД, потеря дробная анизотропия, и увеличение среднего и радиальной диффузии видны в трактов белого вещества ассоциации, особенно мозолистого тела и поясной извилины и крючковатыми fasciculi [ 35 ], [ 36 ]. Эти изменения могут рассматриваться в отсутствие WMHs, и, скорее всего отражают среднее (валлеровский) вырождение от потери корковых нейронов / аксонов, но в какой-то степени есть также составляющей первичной белой дегенерации материи [ 37 ]. Одновременное присутствие WMHs в AD обычно ассоциируется с ApoE ε4 генотип, CAA, или артериолосклероза [ 30 ], [ 34 ]. Таким образом, по большей части, WMHs в конце жизни можно рассматривать в качестве маркера для белого изменений вопросу, связанному с васкулопатии.

В исследовании Подкорковой Ишемическая сосудистой деменции, объемы коркового серого вещества, WMHs, гиппокампе и lacunes были получены из структурных МРТ и коррелирует с патологией (табл 2 ).WMHs были прямо связаны с патологическими мер травмы сосудов белого вещества; дискретный поражения> 3 мм и ярче, чем CSF хорошо коррелирует с лакунарных инфарктов. С другой стороны, невропатологии корреляции для объема гиппокампа и коркового серого вещества были более сложными. Склероз гиппокампа и AD патология объясняется 33% дисперсии в объема гиппокампа. Сочетание AD патологии, атеросклероза, и подкорковых VBI объяснил 25% дисперсии в корковой серого вещества [ 20 ].

Для улучшения клинического диагноза смешанной AD / VBI, эти результаты показывают, требование для мульти-переменной и алгоритма мульти-модальности. Структурные меры МРТ в одиночку иметь ограниченную чувствительность и специфичность. WMHs, инфаркты и кровоизлияния на МРТ могут быть приняты в качестве подходящих маркеров для VBI (минус микроинфарктов).

Объема гиппокампа является подходящим маркером для AD (но может также означать, гиппокампа склероз). Атрофия МРТ, по крайней мере в качестве глобального меры, нельзя полагаться на дифференцировать нейродегенеративных против сосудистой этиологии. Некоторые меры, амилоида и тау-патологии (например, амилоида и тау-ПЭТ или CSF биомаркеров) были утверждены и повысит диагностическую специфичность для нашей эры.

Дифференциация смешанный AD / VBI в эпоху ПЭТ-амилоида

До прихода ПЭТ-амилоида [ 38 ] и проверка CSF биомаркеров[ 39 ], вскрытие было необходимо раскрывать нейропатологические признаки нашей эры (а именно бляшки и клубки). Следовательно, наше решение начать обзор смешанный AD / VCI с neuropathologically определяется AD (табл 1 и 2 ). В течение последних нескольких лет, однако, обнаружение ранних изменений AD, начинающихся в доклинических этапах была улучшена за счет амилоида ПЭТ лигандов (например, Питтсбург изображений Соединение B (PIB), florbetapir, flutemetamole, и так далее) [ 40 ], [ 41 ].

Команда исследователей на Samsung Medical Center, Сеул, Корея, разделенных пациентов с тяжелыми WMHs (доказательства СВД) на две группы в зависимости от положительного или отрицательного удержания амилоида на ПИБ ПЭТ (табл 3 ). Смешанный AD / СВД (31% из 45 пациентов), ухудшилось на задержку отзыва, было меньше инфарктов лакунарные и имел большую гиппокампа атрофии, чем чистый СВД [ 42 ]. Группа отправилась на проверить способность анализа формы МРТ различать смешанные AD / СВД из чистого СВД [ 43 ]. Среди 68 пациентов с СВД, определенных тяжелых WMHs, 23 (33,8%) пациентов были определены как смесь AD / СВД на основании положительного ПИБ привязки. С использованием анализа формы гиппокампа только, смешанный СВД можно отличить от чистого СВД с 95,7% чувствительности и 68,9% специфичности. С использованием миндалевидного тела формы, точность дискриминация 87,0% чувствительность и 68,9% специфичность. Эти две группы также могут быть выделены на основании формы гиппокампа и миндалины.

Таблица 3. Исследования смешанную болезнь Альцгеймера / повреждения сосудов головного мозга при болезни Альцгеймера, определяемой ПЭТ-амилоида

В старения мозга исследования [ 44 ],[ 45 ], продольная когорта обогащены сосудистых заболеваний, не ассоциации не были обнаружены между мерами VBI на МРТ и удержания амилоида на ПИБ ПЭТ (табл 3 ).Участники с инфарктами показали функционирующую нижнюю исполнительной власти ( P = 0,001). Подкорковые инфаркты были обратно пропорционально связано со снижением исполнительной и функцией памяти, в то время как корковые инфаркты были в основном связаны со снижением в исполнительной функции. Глобальный удержания PiB было связано с уменьшением невербальной памяти. В этом спектре нормального старения легкой деменцией, VBI и агрегации Ар-видимому, независимые процессы с VBI, имеющие большее влияние на когнитивные, чем удержание ПИБ. Эти исследования показывают, как амилоид ПЭТ позволит значительно улучшить нашу способность распознавать смешанные случаи AD / VCI слабоумия.

Дифференциация смешанный AD / VBI с CSF биомаркеров

CSF биомаркеры для А 42 и АТО также обеспечивают молекулярную доказательства нашей эры, но результаты труднее интерпретировать. В Амстердам деменции когорты, присутствие обоих МБ и WMHs было связано с более низким уровнем спинномозговой жидкости А 42, в то время как лакунарных инфарктов были связаны с более высокой А 42 и нижний тау (табл 4 ) [ 49 ].Исследователи пришли к выводу, что данные поддерживаются прямую связь между СВД и AD патологии. Однако, если тип СВД считается (то есть, атеросклероз по сравнению с САА), прямую связь между МБ и WMHs и биомаркеров AD может отражать лежащую в основе CAA и AD, приводимый от общего ApoE ε4 генотипа.

Таблица 4. Исследования смешанную болезнь Альцгеймера / повреждения сосудов головного мозга при болезни Альцгеймера, определяемой спинномозговой жидкости Ар и фосфорилирования тау

В нейровизуализация инициативы болезни Альцгеймера, VRFs не были связаны с AD биомаркеров (то есть, КСФ-амилоида, [ 18 F] фтордезоксиглюкозы (ФДГ) ПЭТ поглощение или гиппокампа атрофии МРТ). В группе контроля, прогрессивное увеличение ВПЗ с течением времени были связаны с большему снижению исполнительной функции и меньшее поглощение ФДГ ПЭТ (табл 4 ) [ 50 ].При этом следует иметь в виду, что болезнь нейровизуализации инициатива Альцгеймера ориентирована на объявление не CVD. Фремингемского Ишемическая профиля риска баллы для когорты были относительно низкими, примерно 18% всей нормальной познания, умеренными когнитивными нарушениями и групп объявлений. Тем не менее, никаких взаимодействий отмечено не было между VRFs и биомаркеров AD.

Другие возможные патофизиологические взаимодействия между VRFs, сердечно-сосудистых заболеваний, и AD патологии

Конвергенция доказательств из эпидемиологических [ 51 ] -[ 53 ], нейропатологические, амилоид ПЭТ, и CSF биомаркеров исследования показывают, что VBI и AD оказывают добавки неблагоприятное воздействие на умственное здоровье (Рисунок 1 ). У VRFs и CVD просто увеличивают совместного появления двух отдельных процессов (то есть, AD и тихий / симптоматично VBI), который сдвигает диагноз синдромальной деменции и БА ранее (обзор в [ 9 ], [ 54 ])? Или VRFs и сердечно-сосудистых заболеваний усиливать AD-конкретных патофизиологических путей, таких как amyloidopathy и Таупатия? Некоторые механизмы были постулировано, которые Ар может быть очищен в головном мозге: 1) ферментативного расщепления (например, неприлизина, фермента, разрушающего инсулин) по микроглии и астроцитов; 2) активный транспорт из мозга в кровь через эндотелиальную липопротеинов рецептора, связанного процесса белка-опосредованной[ 55 ] -[ 57 ]; и 3) пассивный транспорт через периваскулярном "лимфатический, как" дренажная система мозга[ 58 ],[ 59 ]. В последнее время связи между накоплением Ар на ПИБ ПЭТ с были описаны холестерина в сыворотке крови и аорты артериальная жесткость [ 46 ], [ 47 ], [ 60 ].Однако прямые ассоциации между клиренсом Ар и уровнем холестерина мозга или головного мозга артериол / венозной жесткости людьми до сих пор не показали. Таким образом, взаимодействие в патофизиологической уровне между VRFs / ССЗ и AD патологии, в то время как правдоподобно, по-прежнему нерешенными.

Тип цереброваскулярной болезни имеет значение для профилактики и лечения

VCI и VBI см фенотипов, а не излечимых этиологии. Это должно быть очевидно, что клинический диагноз должен идти дальше, чтобы идентифицировать основной тип CVD. В то время как есть много возможных типов сердечно-сосудистых заболеваний, три основных типа являются атеросклероз, артериолосклероз и CAA. Факторы риска развития атеросклероза и артериолосклероза значительно перекрываются и включают в себя гипертензию, сахарный диабет и гиперлипидемия, которые легко измерить и эффективно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни.

Расположение некоторых, но не всех, структурные особенности визуализации может помочь отличить основной артериолосклероз от ВГА. WMHs связаны как с гипертонической атеросклероза и тяжелой ВГА, с признаками более задние места в пользу ВГА[ 61 ], [ 62 ]. Лакунарных инфарктов, скорее всего, связано с артериолосклероза, чем с ВГА [ 21 ].Региональное распределение МБ может помочь дифференцировать СВД и ВГА; Возникновение МБ в глубоких серых ядер предлагает СВД, а мегабайты Лобара или областей коры предложить ВГА[ 63 ],[ 64 ]. Хотя перспективным, чувствительность и специфичность классификации строго долевая как ВГА, строго глубоко, как гипертонической заболевания сосудов, или как долевой и глубокой, как сосуществующих ВГА и гипертонической заболевания сосудов до сих пор не изучены[ 64 ].

Основанные на фактических данных рекомендации по лечению для VCI были недавно пересмотрены [ 1 ]. Кроме того, на основе всеобъемлющих обзоров литературы, и при наличии причинной связи и вмешательства в соответствующем возрасте, чтобы снизить распространенность каждого из семи факторов риска на 10% за десятилетие, было подсчитано, что распространенность АД / деменции может быть сократился на 8,3% во всем мире к 2050 году [ 53 ]. Это выразится в 1,1 до 3 миллионов случаев AD / с деменцией во всем мире и 184 000 до 492 000 случаев в США [ 65 ].Эти факторы риска включают пять сосудистых факторов риска (то есть, среднего возраста артериальная гипертензия, сахарный диабет, среднего возраста гиперлипидемии, курения, сидячий образ жизни), а также депрессии и низким уровнем образования. Возможно эпидемиологической диагностики БА может также включать случаи с субклиническим VBI или смешанный AD / VBI. Независимо от этиологического этикетке, при условии, внутреннюю согласованность в определении факторов риска и диагностики деменции подтипа, эпидемиологические данные представляют достоверную и достойную цели общественного здравоохранения, а именно снижение на 10% VRFs в течение 10 лет для сокращения деменции 8%.

Основным фактором риска для ВГА ApoE ε4 аллель, который может быть легко определена путем генотипирования, хотя и по наилучшей практике еще не рекомендуется. Стратегии по сокращению рисков, связанных с ε4 генотипа АроЕ были изучены в культивируемых нейронов[ 66 ], а в животных моделях AD [ 67 ]. Bexaratone снижает амилоидных бляшек у животных, но никаких клинических испытаний не проводилось у людей.

Вывод

Одновременное присутствие нашей эры и VBI у пожилых людей является очень распространенным явлением. Существует в настоящее время большой объем данных, свидетельствующих о том, что объявление и VBI ведущую роль в качестве добавки и независимым образом к когнитивной дисфункции. В AD, существует характерный рисунок тау-связанных, нейрофибриллярных нейродегенерации распространения от медиальной височной доли других мультимодальных областей ассоциации и соответствующие модели потери памяти распространяется на другие когнитивные доменов. В отличие от этого, существует огромное изменение в нейропсихологических профиль, связанный с VBI. В СВД подтипа VCI, исполнительный дисфункция часто равна или превышать ухудшение памяти, но в зависимости от местоположения все разновидности когнитивных нарушений может наступить.

WMHs, малые и большие инфаркты и кровоизлияния видны на структурной МРТ и КТ изображений и в настоящее время служат наиболее надежным маркером для VBI. Тем не менее, микроинфарктов, которые были наиболее тесно связаны с когнитивными нарушениями в невропатологии исследований, продолжают ускользать от клинического обнаружения. Проверка амилоида ПЭТ значительно повышает уровень специфичности для диагностики БА, за давно признали атрофии гиппокампа. Добавление тау ПЭТ ожидается в ближайшее время. Глобальные меры атрофии на МРТ являются важными маркерами общей черепно-мозговой травмой, но не могут быть использованы с достоверностью определить этиологию.

Продольные исследования с повторным нейропсихологических поддержки тестирование многомерных подходов для моделирования эффектов различных типов патологии на риск деменции и когнитивными нарушениями. После того, как сопоставимые меры АД и VBI патологии доступны из в естественных условиях нейровизуализации, мы можем ожидать, что в один прекрасный день дихотомических классификации будут заменены более совершенными моделирования. Тем не менее, лучшие модели, доступные сегодня предсказать менее половины дисперсии в познавательной деятельности.

Для профилактики и лечения, важно иметь в виду тип CVD, лежащей в основе VBI и VCI, а также учитывать, что субклинический ССЗ и VBI может способствовать аддитивно когнитивных нарушений у пациентов с БА. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что внимание к «жизни все просто семь", ссылаясь на семь факторов здоровья и образа жизни поведения, определенных Американской кардиологической ассоциации, которые включают физическую активность, употребляя в пищу продукты с низким содержанием холестерина и насыщенных жиров, мониторинг высокое кровяное давление и уровень сахара в крови, поддержание здоровый вес, контролируя уровень холестерина, и отказ от курения табака, может значительно снизить риск развития деменции.

Сокращения

Ар: бета-амилоида
AD: болезнь Альцгеймера
ApoE: алипопротеина
BLSA: Балтимор Продольная Старение Исследование
CAA: церебральный амилоид ангиопатия
CFAS: Когнитивные функции и старения исследование
CSF: цереброспинальной жидкости
КТ: Компьютерная томография
CVD: цереброваскулярная болезнь
ФДГ: [ 18 F] фтордезоксиглюкозы
HAAS: Гонолулу Азия Старение Исследование
КАРТА: Память и старения проекта
MB: Microbleed
MBI: Микроскопическое инфаркт мозга
МРТ: Магнитно-резонансная томография
ПЭТ: Позитронно-эмиссионная томография
PiB: Pittsburgh изображений Соединение B
ROS: Религиозные Заказы Исследование
SE: Стандартная ошибка
SVD: подкорковых сосудистой деменции
VBI: Сосудистая мозговая травма
VCI: сосудистые когнитивные нарушения
VRF: сосудистого фактора риска
WMH: Белое вещество гиперинтенсивности

Доступна английская версия статьи здесь

Полную электронную версию данной статьи на английском языке можно найти в Интернете по адресу:
http://alzres.com/content/7/1/21


<< Назад: Различные системы увеличения продолжительности жизни


На страницу назад    Наверх

 

Рекомендуем Вам посмотреть популярные разделы сайта myvaleology.com:


На Главную

На Главную
Гигиена
Гигиена

Долголетие
Долголетие
Здоровый секс
Отношения полов
Клонирование
Клонирование

Косметика
Косметика
Культура
Культура

Курорты и отдых
Курорты и отдых
Валеология о массаже
Массаж

Питание
Питание Диеты
Погодные условия
Погодные условия
Психология
Психология
Реабилитация
Реабилитация
Уход за больными
Уход за больными
Физкультура и спорт
Физкультура и спорт
Фитнес центры
Фитнес центры

Разное о валеологии
Разное

Отказ от ответственности


Поддержать проект myvaleology.com
 
Все лечебные диеты в одном месте
Copyright © VZOJ 2006-2020.
Все права защищены. Перепечатка и цитирование
материалов возможны только при условии
активной ссылки на сайт myvaleology.com
<a href="https://myvaleology.com">Здоровый образ жизни</a>

Версия all4-8